Ведущий генетик и эксперт Лаборатории «Гемотест» Наталья Захаржевская рассказала Детям Mail, почему развивается и к чему приводит триплоидия.
Что такое триплоидия
Триплоидия — редкое, но крайне серьезное хромосомное нарушение, при котором плод получает дополнительный полный набор хромосом. В результате вместо 46 хромосом в клетках оказывается 69. Эта патология становится одной из наиболее частых генетических причин ранних репродуктивных потерь — большинство беременностей с триплоидией прерывается на ранних сроках, а рождение живого ребенка происходит крайне редко.
В норме каждая клетка организма человека содержит двойной набор хромосом — 46 хромосом, объединенных в 23 пары. Половые клетки — яйцеклетка и сперматозоид — имеют по 23 хромосомы. После оплодотворения эти наборы объединяются. При триплоидии в момент формирования половых клеток или оплодотворения происходит случайный сбой, из-за которого эмбрион получает дополнительный полный набор хромосом, и всего их оказывается 69.
Как возникает
Триплоидия может возникнуть двумя основными путями. В первом случае дополнительный набор хромосом передается от матери. Такое может произойти, если яйцеклетка по каким-то причинам содержит не 23, а 46 хромосом и оплодотворяется обычным сперматозоидом. Такой вариант называется дигинической триплоидией. Для него характерны тяжелая плацентарная недостаточность, маловодие, а также выраженная задержка роста и множественные пороки развития плода.
Во втором случае дополнительный набор хромосом имеет отцовское происхождение. Чаще всего это происходит, когда одну яйцеклетку одновременно оплодотворяют два сперматозоида. Такая триплоидия называется диандрической и сопровождается увеличением плаценты, кистозными изменениями ворсин хориона и признаками частичного пузырного заноса.
Уровень ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) при этом значительно повышен. Изменения со стороны плода обычно выражены меньше, чем при дигинической триплоидии, однако по мере развития беременности также формируются тяжелые врожденные пороки.
Существуют и мозаичные формы триплоидии. В этом случае часть клеток имеет нормальный набор из 46 хромосом, а часть — триплоидный набор из 69 хромосом. Дети с мозаичной формой могут жить значительно дольше и иногда достигают подросткового и даже взрослого возраста. Однако у них нередко обнаруживается задержка физического и интеллектуального развития, нарушение роста и другие проблемы со здоровьем.
Как врач может заподозрить триплоидию
Уже в I триместре при ультразвуковом исследовании могут выявляться признаки, заставляющие заподозрить триплоидию: несоответствие размеров эмбриона сроку беременности, увеличение толщины воротникового пространства, брадикардия плода, омфалоцеле и некоторые пороки развития головного мозга.
Во II триместре обычно становится заметна выраженная задержка внутриутробного роста и множественные аномалии развития. Наиболее часто встречаются пороки центральной нервной системы, в том числе гидроцефалия, вентрикуломегалия. Также могут быть врожденные пороки сердца, расщелина губы и неба, уменьшение размеров нижней челюсти, сращение 3-го и 4-го пальцев кистей или стоп.
При подозрении на триплоидию важную роль играет пренатальная диагностика. Для скрининга может использоваться неинвазивный пренатальный тест — НИПТ, который анализирует фрагменты ДНК плода в крови беременной женщины. При этом, в отличие от таких распространенных нарушений, как синдром Дауна, диагностические возможности НИПТ при триплоидии ограничены. Это связано с тем, что при триплоидии присутствует дополнительный полный набор хромосом, а не отдельная лишняя хромосома.
Особенно сложно выявить дигиническую триплоидию, поскольку для нее характерна низкая доля ДНК плода в крови матери, что может привести к ложноотрицательным результатам. А вот при диандрической форме вероятность обнаружить триплоидию выше.
Наиболее чувствительными в этом отношении считаются SNP-основанные НИПТ, которые способны выявить дополнительный набор хромосом и иногда определить его происхождение.
Если на УЗИ обнаруживается тяжелая задержка роста плода, множественные пороки развития, синдактилия 3-4 пальцев, микрогнатия, маловодие, признаки частичного пузырного заноса, женщине рекомендуется провести инвазивные исследования.
Окончательно подтвердить диагноз можно с помощью кариотипирования, хромосомного микроматричного анализа и других молекулярно-генетических методов. Для получения материала используется биопсия хориона или амниоцентез.